蟲草素有望實現(xiàn)規(guī)模化、工廠化培育

　　日前，國家“十一五”“十二五”863項目人工培育北冬蟲夏草（蛹蟲草）在上海市通過驗收。該項目承擔(dān)單位上海國寶企業(yè)發(fā)展中心20多年來堅持深入科研，在北冬蟲夏草的成果研發(fā)、產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化、市場化等多方面取得了可喜的成績，為我國野生蟲草資源保護和生態(tài)環(huán)境資源保護以及大規(guī)模滿足市場需求做出了貢獻。
　　我國是野生蟲草資源的主產(chǎn)國和出口大國，也是世界上較早認識和應(yīng)用蟲草的國家，可追溯到2000多年前。
　　自古以來，蟲草作為珍稀滋補中藥材，與人參、鹿茸一起被列為我國中藥“三大寶”。但是，作為中國特有資源，蟲草在開發(fā)、利用和替代上還缺乏話語權(quán)。至今為止，野生蟲草產(chǎn)品還只是多為原料或粗制品，應(yīng)用水平偏低，對野生蟲草工廠化產(chǎn)品及制劑以及特有活性成分的研究和開發(fā)還不足，缺乏引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的標(biāo)準(zhǔn)以及龍頭企業(yè)。因此，國內(nèi)蟲草產(chǎn)業(yè)對外缺乏高層次、高水平的交流、對話和合作，缺乏蟲草和蟲草特有活性物質(zhì)開發(fā)研究的自主知識產(chǎn)權(quán)、菌種和主要核心技術(shù)，對蟲草資源也缺乏有效的保護。
　　“十一五”期間，國家科技部提出了“北冬蟲夏草人工替代品規(guī)?；a(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)的研究”，并在“十二五”提出了“珍稀藥用生物替代品規(guī)?；P(guān)鍵技術(shù)研究與產(chǎn)品開發(fā)”的兩項“863計劃”課題。以上課題均由上海國寶企業(yè)發(fā)展中心承擔(dān)。課題指標(biāo)明確將蟲草特有活性物質(zhì)“蟲草素”和“蟲草多糖”，作為項目產(chǎn)業(yè)化技術(shù)考核主要指標(biāo)。特別在“十二五”的863計劃課題中，十分明確地提出，課題目標(biāo)是圍繞珍稀、藥用生物替代品規(guī)?；a(chǎn)進行關(guān)鍵技術(shù)研究，并進行產(chǎn)品研發(fā)；建立并完善我國特殊食藥用真菌野生冬蟲夏草代替品，北冬蟲夏草等菌株改良關(guān)鍵技術(shù)和冬蟲夏草等珍稀真菌的重要功能組分的提取、分離、純化以及化合物的結(jié)構(gòu)解析技術(shù)，高效獲得單體化合物；篩選高效積累蟲草素和蟲草多糖等特殊活性物質(zhì)的優(yōu)良新菌種，并進行蟲草素和蟲草多糖深度開發(fā)研究，重點開發(fā)屬北冬蟲夏草素抗癌活性的臨床研究。
　　迄今為止，研究發(fā)現(xiàn)的蟲草品種有幾百種，其中，營養(yǎng)與藥用價值較高的是我國的冬蟲夏草與北冬蟲夏草。冬蟲夏草是一條蟲一根草，北冬蟲夏草是一個蛹一根草，這二者的有效成分基本相似，如蟲草素、腺苷、蟲草多糖、蟲草酸、氨基酸等。課題要求創(chuàng)制一種在有效成分及功效上接近和超越野生蟲草，特有活性物質(zhì)優(yōu)于野生蟲草且無毒無害的資源替代品。項目要求達到的指標(biāo)是實現(xiàn)北冬蟲夏草的規(guī)?；a(chǎn)，達到年產(chǎn)100噸干子實體，菌種優(yōu)化率達到70%，蟲草素含量達到1.2%，蟲草酸含量達到5.5%，蟲草多糖達到9.5%。

上海國寶企業(yè)發(fā)展中心董事長唐永范（左一）出席中國蟲草素產(chǎn)學(xué)研合作戰(zhàn)略聯(lián)盟成立大會

　　上海國寶企業(yè)發(fā)展中心承擔(dān)國家863計劃課題的10年來，始終以工廠化培育北冬蟲夏草子實體替代瀕危的野生蟲草資源為出發(fā)點和落腳點；以實現(xiàn)工廠化大規(guī)模培育關(guān)鍵技術(shù)重大突破為重點；以規(guī)?；呒兌认x草素制備技術(shù)的探索與開發(fā)為核心，建立以標(biāo)準(zhǔn)、專利、關(guān)鍵技術(shù)與專用技術(shù)為產(chǎn)業(yè)化要素和核心競爭力；開展以國家藥典規(guī)定的蟲草功能、主治、用途和功效研究，對工廠化培育的北冬蟲夏草子實體和蟲草素展開藥學(xué)、藥理、毒理等方面臨床前的相關(guān)研究。上海國寶企業(yè)發(fā)展中心聯(lián)合北京大學(xué)生命科學(xué)院、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院等單位，成立了中國蟲草素產(chǎn)學(xué)研合作戰(zhàn)略聯(lián)盟。
　　在實現(xiàn)北冬蟲夏草（蛹蟲草）子實體工廠化培育的關(guān)鍵技術(shù)重大突破過程中，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心完成了近300代的菌種選育；培養(yǎng)劑、營養(yǎng)液的優(yōu)化組合，培育器皿和培養(yǎng)條件的研究；生長周期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和轉(zhuǎn)化率的控制；自動化與智能化生產(chǎn)方式的探索等方面初步研究；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作方法與控制辦法等管理條例及制度的制定；根據(jù)GMP規(guī)范要求，建立起了可年產(chǎn)60噸，蟲草素含量≥1.2%、蟲草多糖含量≥15%的北冬蟲夏草（蛹蟲草）子實體干品的原料基地。
　　研究成果經(jīng)生物學(xué)、組織學(xué)和基因序列測定，證明是北蟲草子實體（蛹蟲草）；研究成果的質(zhì)量經(jīng)SGS、NSF認證公司、國家食品質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心以及國家興奮劑檢測中心等權(quán)威機構(gòu)長期跟蹤，以及對產(chǎn)品12大類555項項目質(zhì)量的嚴格檢測證實：工廠化培育的北蟲草子實體與天然蟲草和蛹蟲草在主要化學(xué)成分和基本營養(yǎng)與藥理作用相似，主要活性營養(yǎng)成分完全達到和超過野生蟲草，各類氨基酸多達20個，各種微量元素和有機物質(zhì)極為豐富；且無農(nóng)殘、重金屬超標(biāo)或三致等毒副反應(yīng)，可持續(xù)地大規(guī)模工廠化培育。
　　國家“十二五”863計劃中提出，開展北冬蟲夏草和蟲草素抗腫瘤活性研究。上海國寶企業(yè)發(fā)展中心會同中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院、上海中醫(yī)藥大學(xué)、北京大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、交通大學(xué)等院校及所屬單位，通過產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合和項目委托等方法，展開了工廠化培育的北蟲草子實體和蟲草素的臨床前初步研究和動物實驗，取得了一定進展。課題組在研究中發(fā)現(xiàn)，蟲草素具有成藥性好、生物利用度高的優(yōu)點，可以成為擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性新藥的研發(fā)方向。
　　據(jù)了解，該項目的相關(guān)研究成果已在國家學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文30篇；申報相關(guān)專利30項，已獲得15項國家專利的授權(quán)；并建立了首個工廠化培育蟲草制劑的指紋圖譜；工廠化培育的北冬蟲夏草子實體和蟲草素都已建立“企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)”，并報地方政府備案。
　　2017年8月，國家科技部下達了“863”計劃北冬蟲夏草項目驗收結(jié)論書，驗收專家組指出，該課題篩選出穩(wěn)定性強、生物轉(zhuǎn)化率高的北冬蟲夏草菌，并對蟲草中活性成分的生產(chǎn)工藝進行了優(yōu)化，產(chǎn)生了一定的經(jīng)濟、社會和生態(tài)效益。（何建昆）